Salud

Los fabricantes de vacunas COVID se están preparando para variantes peores que Delta

El director ejecutivo de Pfizer, Albert Bourla, hizo una promesa audaz en junio. En vísperas de la cumbre del G7, Bourla se paró junto al presidente de los Estados Unidos, Joe Biden, en una conferencia de prensa en St. Ives, Reino Unido, y dijo que su compañía podría estar lista en 100 días si se necesitaba una nueva vacuna COVID-19.

La necesidad a la que se refería es la posibilidad de «mutaciones de escape», una cepa dominante del SARS-CoV-2 que escapa a la inmunidad primaria establecida por las vacunas y las infecciones previas. No se han encontrado tales cepas, pero Pfizer y otros fabricantes líderes de vacunas COVID-19 se están preparando para esta situación.

¿Qué se necesita para ser lo suficientemente flexible como para desarrollar y probar vacunas actualizadas contra cepas desconocidas en un tiempo récord? Nature entrevistó a tres fabricantes de vacunas COVID-19: Pfizer, Moderna y AstraZeneca, para comprender su preparación.

Prueba de vestido

Las tres empresas han llevado a cabo pruebas prácticas en variantes conocidas del SARS-CoV-2 en los últimos meses. Esto incluye actualizar sus vacunas para que coincidan con variantes como Beta y Delta, probarlas en ensayos clínicos, ajustar sus flujos de trabajo internos y coordinar con los reguladores. Su objetivo es aprender de estos experimentos de calentamiento mientras se deshace de los problemas para que pueda actuar rápidamente si aparece la variante de escape real.

«En algún momento, inevitablemente tendremos que fabricar vacunas mutadas, si las vacunas son la forma de mantener la inmunidad de la población, pero no hemos llegado al punto en el que podamos predecir con seguridad cómo evolucionará el virus», dijo el virus de la Universidad Rockefeller en Nueva York. , científico Paul Bieniasz. «Usar variantes de ejercicio existentes parece un enfoque sensato».

La vacuna COVID-19 de primera generación parece proteger contra Delta y otras variantes conocidas. Al menos en lo que respecta a la prevención de enfermedades graves y estancias hospitalariasPfizer, Moderna y AstraZeneca declararon que su vacuna se basa en la cepa SARS-CoV-2 descubierta originalmente en Wuhan, China y aún ofrece la mejor protección contra todas las variantes conocidas. “Realmente no hay necesidad de hacer una vacuna nueva y más efectiva, ya que la vacuna anterior parece estar funcionando muy bien. [against] Variantes delta «, dijo Katherine Edwards, directora científica del Programa de Investigación de Vacunas de Vanderbilt en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt en Nashville, Tennessee.

Cuando surgen variantes de escape, los fabricantes de vacunas de ARN como Pfizer y Moderna pueden desarrollar y sintetizar prototipos iniciales contra ellas. Un par de diasEs posible que sigan vacunas con vectores virales como AstraZeneca. En la fabricación de vacunas de ARN, generalmente se crean nuevas secuencias de genes y se encapsulan en sustancias grasas (como los lípidos). Las vacunas de vectores virales se fabrican insertando secuencias de genes clave en virus de vectores inofensivos, cultivando una gran cantidad de virus en un biorreactor y purificándolos.

Sin embargo, antes de que se puedan usar estos lentes, deben probarse en humanos, lo que lleva tiempo. Por tanto, las empresas farmacéuticas realizan pruebas de funcionamiento. Pfizer y su socio BioNTech en Mainz están probando una vacuna de ARN beta específica en un estudio clínico aleatorizado controlado con placebo con hasta 930 participantes. En agosto, las dos empresas comenzaron los ensayos con vacunas multivalentes contra las variantes delta y alfa.

«No hicimos esto porque pensamos que necesitábamos una nueva vacuna contra estas cepas», dijo Philip Dormitzer, vicepresidente de Pfizer y director científico de vacunas virales y ARNm. «Esperamos poner en práctica todos los aspectos de la implementación de cambios en las cepas (investigación preclínica, fabricación, pruebas clínicas y presentaciones reglamentarias) para que cuando veamos variantes que realmente evaden la inmunidad de la vacuna, podamos estar listos rápidamente», dijo Dormitzer. Pfizer no tenía planes actualmente. para llevar sus vacunas beta o delta al público.

Moderna, con sede en Cambridge, Massachusetts, está reclutando una cohorte de 300 a 500 participantes para probar nuevas vacunas de ARN contra beta, delta y combinaciones de cepas beta y originales. La compañía también planea probar una vacuna beta-delta multivalente. Jacqueline Miller, vicepresidenta sénior y directora de investigación de enfermedades infecciosas en Moderna, declaró que el propósito es enviar casos de prueba a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Y «implementar algún proceso para que esto pueda suceder más rápido en el futuro. Condición» .

La beta es especialmente preocupante, ya que porta mutaciones que la hacen más resistente a la neutralización de los anticuerpos producidos en el cuerpo humano después de la vacunación que cualquier otra variante conocida. «Si otra cepa desarrolla estas mutaciones en el futuro, podemos utilizar el conocimiento que hemos adquirido al estudiar las variantes beta», dijo Miller.

AstraZeneca, con sede en Cambridge, Inglaterra, ha comenzado una investigación a gran escala sobre vacunas de vectores virales específicos para beta. El estudio comenzó en junio y reclutó a más de 2.800 participantes, muchos de los cuales fueron vacunados con la vacuna de ARN mensajero de AstraZeneca o la vacuna de vector viral de primera generación. Mene Pangalos, vicepresidente ejecutivo de I + D de AstraZeneca Biopharmaceuticals, dijo: «Definitivamente practicamos esto, pero también lo desarrollamos. Si tiene éxito, estaremos listos para usarlo».

Validez en el mundo real

Con seguridad La eficacia real de las vacunas mutadas. Va a ser complicado. En áreas donde se han establecido estudios de la vacuna COVID-19, es difícil encontrar voluntarios que aún no hayan sido vacunados pero que estén dispuestos a participar en estudios experimentales con nuevas vacunas. Dada la disponibilidad de vacunas eficaces, también puede haber problemas éticos al reclutar un grupo de placebo para ensayos controlados aleatorios.

«Si no planeamos hacer estudios de eficacia controlados aleatorios, otra opción es hacer estudios de inmunogenicidad, así como estudios de eficacia del mundo real realmente poderosos y bien diseñados», dijo Matthew Hepburn, quien solo se desempeñó como director de COVID desde 2018 August Person in Charge- 19 La investigación de vacunas y el desarrollo del Equipo de Contramedidas para Acelerar del Gobierno de EE. UU. (Anteriormente Operación Warp Speed), ahora Asesor Especial de la Oficina de Política de Ciencia y Tecnología de la Casa Blanca.

Los estudios de inmunogenicidad medirán la respuesta inmune desencadenada por la variante de la vacuna, como un aumento en los niveles de anticuerpos o de células B, y la compararán con los efectos de la vacuna de primera generación. Esta parece ser la dirección de algunos fabricantes de vacunas: de acuerdo con las directrices de las autoridades reguladoras europeas, AstraZeneca utilizará este método en sus ensayos de vacunas beta.

Moderna también se centra en los datos de inmunogenicidad, trabajando con un sistema hospitalario del sur de California para recopilar datos reales sobre la eficacia de la vacuna. En estos estudios de observación, los participantes pueden optar por vacunarse y los investigadores controlarán el estado de estos dos grupos para ver su desempeño. Miller reconoció que tal investigación «no es perfecta» porque los dos grupos pueden tener diferentes comportamientos y factores de riesgo.

No está claro cómo los funcionarios de salud determinarán que una mutación se ha escapado, por lo que el mundo necesita una nueva vacuna COVID-19. Pangalos ofrece una medida: «Si vemos que mucha gente viene al hospital para vacunarse, entonces tenemos un problema», dijo. «Pero todavía estamos muy lejos».

La Organización Mundial de la Salud ha implementado un proceso riguroso para determinar cuándo y cómo reemplazar la vacuna contra la gripe para que coincida con la cepa emergente. Estas decisiones se basan en parte en una larga historia de vigilancia e inmunización para el desarrollo de virus. «No existe tal cosa para COVID», dijo Hepburn.

Miller espera que el proceso de actualización de la vacuna COVID-19 sea en última instancia tan simplificado como reemplazar la vacuna contra la gripe, que generalmente no requiere mucha investigación clínica. Y debido a que las vacunas de ARN se fabrican más rápido que las inyecciones tradicionales, agregó, «la idea es hacer esta transición más rápido de lo que podemos manejar la influenza».

Este artículo es y ha sido reproducido con permiso. Publicado por primera vez 20 de octubre de 2021.

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